Stratégia és ütemterv
Az SDS Alliance tisztában van a ritka betegségek kutatásának leghatékonyabb lefolytatásával. Ahelyett, hogy passzívan kérnénk ötleteket a kutatóktól, odaadnánk nekik a nehezen megkeresett pénzünket, és remélnénk, hogy ez a gyakorlat valamikor betegközösségünk hasznára válik, az SDS Alliance aktívan azonosítja a terápiafejlesztés kulcsfontosságú projektjeit, megkeresi a legjobb szakértőket a munka elvégzésére, és összehangolja az eredmények elérésére irányuló erőfeszítéseket. Az általunk végrehajtott befektetések rendkívül stratégiaiak. Az SDS Alliance nagyra értékeli, hogy adományai milyen értékesek – csak olyan kritikus projektekbe fektetünk be, amelyek jelentős mértékben növelhetik az NIH-támogatásokat, és lehetővé teszik a terápiafejlesztéshez elengedhetetlen további projekteket. Valójában az egérprojektünk már jelentős NIH-finanszírozást is igénybe vesz a Jackson Laboratoryon keresztül. Hiszünk abban, hogy ez a stratégia lesz a leghatékonyabb a számunkra, a betegközösség számára fontos eredmények elérésében.
Útiterv az SDS terápiáihoz és gyógymódjaihoz
1. Építsen humanizált egeret és más SDS modelleket
amely a leggyakoribb és legrelevánsabb humán mutációval rendelkezik
életképes és releváns fenotípusokat mutat
terápiás szerek széles körének tesztelésére tervezték
2. Jellemezze a modelleket!
hogyan viselkedik a humanizált gén a modellben
milyen tünetek figyelhetők meg (mi, mikor, hol)
mérhető biomarkerek kifejlesztése a terápiák teszteléséhez
3. Tesztelje és optimalizálja a terápiákat a modellen
génszerkesztés, alapszerkesztés és elsődleges szerkesztési terápiák
antiszensz oligonukleotid (ASO) és más RNS terápiák
kis molekulák és újrahasznosított gyógyszerek
4. Biztonsági és hatékonysági tanulmányok
a felfedezések hatékonyságának és biztonságosságának tesztelése megfelelő modelleken a klinikai vizsgálatokra való felkészülés érdekében
5. Betegek klinikai vizsgálatai
bemutatja a modellmunka eredményeit az FDA-nak és a nemzetközi szabályozó ügynökségeknek, hogy folytassák a humán betegeken végzett klinikai vizsgálatokat
kérjen FDA és nemzetközi jóváhagyást
Cél: SDS-terápiák és gyógymódok
A projektek és kezdeményezések becsült ütemezése és költségei
Az SDS terápia fejlesztési ütemtervünk az SDS Alliance és a kutatói közösség által vezérelt kezdeményezések és projektek széles skáláját tartalmazza. Üdvözöljük a kutatókat, a betegszervezeteket és a biotechnológiai cégeket, hogy csatlakozzanak az SDS terápiáinak fejlesztésére tett erőfeszítéseinkhez. Ez egy élő dokumentum, amelyet folyamatosan frissítünk és finomítunk. A költségek és a határidők becslések.
EGÉR MODELLEK – ACTIVE_cc781905-5cde-31914-6bbd
Cél: egy egérmodell, amely tükrözi az emberi SDS genetikáját és reprodukálja az SDS fenotípusokat, hogy lehetővé tegye a terápia fejlesztését különböző stratégiákon, például gén-célzott megközelítéseken, kis molekulákon és gyógyszer-újrafelhasználáson alapuló terápia. A kezdeti fókusz egy egérmodell, amely az illesztési hely mutációjával és a határoló régiókkal humanizált.
Időkeret: 1-2 év a felépítésre és kezdeti jellemzésre, 3-4 év a rosszindulatú daganatokra való hajlam jellemzésére
Költség: 300 000 dollár
(150 000 dollárt a The Jackson Laboratory/NIH finanszíroz).
iPSC ÉS EGYÉB BETEGEKBŐL SZÁRMAZÓ SEJTVONALOK (BIOBANK) – _cc781905-5cde-3194-bb3b-136bad5cf5cdd5-6fbad5cb3b315cbad35bc818cb3b35cb318cbb35cb318cb3b35cb1714cbad35cb315cbc3bc18cb3bc35cb718cb
Cél: Betegsejtvonalak a világ bármely pontján a kutatók rendelkezésére állnak, különféle SDS-terápiák tesztelésére és fejlesztésére.
A sejtvonaltípusok közé tartoznak a limfoblasztoid sejtvonalak (LCL), a fibroblasztok és az indukált pluripotens őssejtek (iPSC). A mintákkal kapcsolatos azonosítatlan klinikai információk. A mintákat a Coriell Institute dolgozza fel, tárolja és terjeszti. Célunk 25-50 beteg felvétele, különböző etnikai hátterűek és az SDS mutációk teljes skálája.
Időtartam: 2-4 év
Költség: 150 000 dollár
(A Corielle Institute/NIH finanszírozása és az UPenn ODC támogatása által fedezett 75 000 USD-t felhasználva).
GLOBÁLIS ADATBÁZIS / BETEGADATOK HUB – ACTIVE_cc781908
Cél: Kritikus a klinikai vizsgálatok terápiás végpontjainak meghatározásához; Globális részvétel és hozzáférés az adatokhoz
Genotípus/fenotípus korreláció és új SDS gének és mutációk azonosítása a teljes exome és a teljes genom szekvenálás (WES/WGS) segítségével
Diagnosztikai támogatás a betegek számára (költségtámogatás, a hozzáértő orvosok globális hálózata és az SDS minden releváns panelen való feltüntetése révén).
Költség: 100 000 dollár évente
(támogatás támogatása; 10 000 USD diagnosztikai támogatást jótékonysági partnerek fedeznek)
CLINICAL TRIAL READINESS – ACTIVE
Cél: A klinikai vizsgálatok tervezésének, kezdeményezésének és a betegek toborzásának megkönnyítése
ICD-10 (és ICD-11) kódok beszerzése és népszerűsítése az SDS-hez. ICD-10 kódalkalmazásunkat az Egyesült Államokban jelenleg a CDC vizsgálja.
Kapcsolattartás a szabályozó ügynökségekkel (pl. FDA)
A betegközösség építésének folytatása
Időtartam: 2-3 év
Költség: 100 000 USD (támogatás, PCORI és iparági finanszírozás igénybevétele)
GÉN CÉLZOTT TERÁPIA FELFEDEZÉS ÉS FEJLESZTÉS – _cc781905-5cde-3194-bb3b-136bad5cf58_cc7_IN81-5cf58d_5c5-3bbba1d_5c5-6-b3b3b1901
Cél: A preklinikai munka előkészítése a klinikai alkalmazásra (terápiák betegek számára)
Génszerkesztés, alapszerkesztés, elsődleges szerkesztés. Vezető jelöltek tesztelése és optimalizálása egérmodellen felülről. (Dr. Brendel és Bauer, Boston Children's Hospital, USA)
Stop-kodon átolvasás / nonszensz elnyomás (Dr. Cipolli és Bezzerri, Verona, Olaszország)
Antisense Oligonucleotide Therapies (ASO-k) és más RNS-alapú terápiák. A vezető jelöltek felfedezése, tesztelése és optimalizálása egérmodellről felülről.
Időtartam: 3-5 év (a felfedezéstől a preklinikai és a koncepció bizonyítási munkáig)
2 millió dollár
(nagyrészt a vezető kutatók (PI) finanszírozza az NIH finanszírozásán és a biofarmakon keresztül)
GYÓGYSZERFELFEDEZÉS ÉS FEJLESZTÉS – IN PROGRESS_cc781905-5cde-3b1c5c4-debbba1c9-5c-3b1c
Cél: A preklinikai munka előkészítése a klinikai alkalmazásra ( terápiák betegek számára)
Kis molekulák szűrése olyan vegyületek megtalálására, amelyek ellensúlyozzák az SDS riboszóma-összeállítási hibáját. Tesztelje és optimalizálja a vezető jelölteket az egérmodellről felülről. (Dr. Allan Warren, Cambridge, Egyesült Királyság)
A gyógyszer újrahasznosítása (nagy áteresztőképességű szűrés). Tesztelje és optimalizálja a vezető jelölteket az egérmodellről felülről.
Időkeret: 3-5 év (a felfedezéstől a preklinikai és a koncepció bizonyítási munkáig)
2 millió dollár
(nagyrészt a vezető kutatók (PI) finanszírozza az NIH finanszírozásán és kockázati tőkén keresztül)
ÚJ CÉLAZONOSÍTÁS – TERVEZÉS_cc781905-5cde-5bbbad315-5cde-6bbbad
További downstream célpontok azonosítása proteomika és egyéb -omika segítségével
2-4 év
500 000 USD (az NIH és az ipar finanszírozásával)
I. FÁZIS (GYÓGYSZER) KLINIKAI VIZSGÁLAT
1-2 év
1 millió dollár (az NIH és az ipar finanszírozásával)
II. FÁZIS (KÍSÉRLETI) KLINIKAI VIZSGÁLAT
1-2 év
5 millió dollár (az NIH és az ipar finanszírozásával)
FÁZIS III. KLINIKAI VIZSGÁLAT
3-5 év
10 millió dollár (az iparági finanszírozást kihasználva)