Stratégia és ütemterv
Az SDS Alliance tisztában van a ritka betegségek kutatásának leghatékonyabb lefolytatásával. Ahelyett, hogy passzívan kérnénk ötleteket a kutatóktól, odaadnánk nekik a nehezen megkeresett pénzünket, és remélnénk, hogy ez a gyakorlat valamikor betegközösségünk hasznára válik, az SDS Alliance aktívan azonosítja a terápiafejlesztés kulcsfontosságú projektjeit, megkeresi a legjobb szakértőket a munka elvégzésére, és összehangolja az eredmények elérésére irányuló erőfeszítéseket. Az általunk végrehajtott befektetések rendkívül stratégiaiak. Az SDS Alliance nagyra értékeli, hogy adományai milyen értékesek – csak olyan kritikus projektekbe fektetünk be, amelyek jelentős mértékben növelhetik az NIH-támogatásokat, és lehetővé teszik a terápiafejlesztéshez elengedhetetlen további projekteket. Valójában az egérprojektünk már jelentős NIH-finanszírozást is igénybe vesz a Jackson Laboratoryon keresztül. Hiszünk abban, hogy ez a stratégia lesz a leghatékonyabb a számunkra, a betegközösség számára fontos eredmények elérésében.
A projektek és kezdeményezések becsült ütemezése és költségei
Az SDS terápia fejlesztési ütemtervünk az SDS Alliance és a kutatói közösség által vezérelt kezdeményezések és projektek széles skáláját tartalmazza. Üdvözöljük a kutatókat, a betegszervezeteket és a biotechnológiai cégeket, hogy csatlakozzanak az SDS terápiáinak fejlesztésére tett erőfeszítéseinkhez. Ez egy élő dokumentum, amelyet folyamatosan frissítünk és finomítunk. A költségek és a határidők becslések.
EGÉR MODELLEK – ACTIVE_cc781905-5cde-31914-6bbd
Cél: egy egérmodell, amely tükrözi az emberi SDS genetikáját és reprodukálja az SDS fenotípusokat, hogy lehetővé tegye a terápia fejlesztését különböző stratégiákon, például gén-célzott megközelítéseken, kis molekulákon és gyógyszer-újrafelhasználáson alapuló terápia. A kezdeti fókusz egy egérmodell, amely az illesztési hely mutációjával és a határoló régiókkal humanizált.
Időkeret: 1-2 év a felépítésre és kezdeti jellemzésre, 3-4 év a rosszindulatú daganatokra való hajlam jellemzésére
Költség: 300 000 dollár
(150 000 dollárt a The Jackson Laboratory/NIH finanszíroz).
iPSC ÉS EGYÉB BETEGEKBŐL SZÁRMAZÓ SEJTVONALOK (BIOBANK) – _cc781905-5cde-3194-bb3b-136bad5cf5cdd5-6fbad5cb3b315cbad35bc818cb3b35cb318cbb35cb318cb3b35cb1714cbad35cb315cbc3bc18cb3bc35cb718cb
Cél: Betegsejtvonalak a világ bármely pontján a kutatók rendelkezésére állnak, különféle SDS-terápiák tesztelésére és fejlesztésére.
A sejtvonaltípusok közé tartoznak a limfoblasztoid sejtvonalak (LCL), a fibroblasztok és az indukált pluripotens őssejtek (iPSC). A mintákkal kapcsolatos azonosítatlan klinikai információk. A mintákat a Coriell Institute dolgozza fel, tárolja és terjeszti. Célunk 25-50 beteg felvétele, különböző etnikai hátterűek és az SDS mutációk teljes skálája.
Időtartam: 2-4 év
Költség: 150 000 dollár
(A Corielle Institute/NIH finanszírozása és az UPenn ODC támogatása által fedezett 75 000 USD-t felhasználva).
GLOBÁLIS ADATBÁZIS / BETEGADATOK HUB – ACTIVE_cc781908
Cél: Kritikus a klinikai vizsgálatok terápiás végpontjainak meghatározásához; Globális részvétel és hozzáférés az adatokhoz
Genotípus/fenotípus korreláció és új SDS gének és mutációk azonosítása a teljes exome és a teljes genom szekvenálás (WES/WGS) segítségével
Diagnosztikai támogatás a betegek számára (költségtámogatás, a hozzáértő orvosok globális hálózata és az SDS minden releváns panelen való feltüntetése révén).
Költség: 100 000 dollár évente
(támogatás támogatása; 10 000 USD diagnosztikai támogatást jótékonysági partnerek fedeznek)
CLINICAL TRIAL READINESS – ACTIVE
Cél: A klinikai vizsgálatok tervezésének, kezdeményezésének és a betegek toborzásának megkönnyítése
ICD-10 (és ICD-11) kódok beszerzése és népszerűsítése az SDS-hez. ICD-10 kódalkalmazásunkat az Egyesült Államokban jelenleg a CDC vizsgálja.
Kapcsolattartás a szabályozó ügynökségekkel (pl. FDA)
A betegközösség építésének folytatása
Időtartam: 2-3 év
Költség: 100 000 USD (támogatás, PCORI és iparági finanszírozás igénybevétele)
GÉN CÉLZOTT TERÁPIA FELFEDEZÉS ÉS FEJLESZTÉS – _cc781905-5cde-3194-bb3b-136bad5cf58_cc7_IN81-5cf58d_5c5-3bbba1d_5c5-6-b3b3b1901
Cél: A preklinikai munka előkészítése a klinikai alkalmazásra (terápiák betegek számára)
Génszerkesztés, alapszerkesztés, elsődleges szerkesztés. Vezető jelöltek tesztelése és optimalizálása egérmodellen felülről. (Dr. Brendel és Bauer, Boston Children's Hospital, USA)
Stop-kodon átolvasás / nonszensz elnyomás (Dr. Cipolli és Bezzerri, Verona, Olaszország)
Antisense Oligonucleotide Therapies (ASO-k) és más RNS-alapú terápiák. A vezető jelöltek felfedezése, tesztelése és optimalizálása egérmodellről felülről.
Időtartam: 3-5 év (a felfedezéstől a preklinikai és a koncepció bizonyítási munkáig)
2 millió dollár
(nagyrészt a vezető kutatók (PI) finanszírozza az NIH finanszírozásán és a biofarmakon keresztül)
GYÓGYSZERFELFEDEZÉS ÉS FEJLESZTÉS – IN PROGRESS_cc781905-5cde-3b1c5c4-debbba1c9-5c-3b1c
Cél: A preklinikai munka előkészítése a klinikai alkalmazásra ( terápiák betegek számára)
Kis molekulák szűrése olyan vegyületek megtalálására, amelyek ellensúlyozzák az SDS riboszóma-összeállítási hibáját. Tesztelje és optimalizálja a vezető jelölteket az egérmodellről felülről. (Dr. Allan Warren, Cambridge, Egyesült Királyság)
A gyógyszer újrahasznosítása (nagy áteresztőképességű szűrés). Tesztelje és optimalizálja a vezető jelölteket az egérmodellről felülről.
Időkeret: 3-5 év (a felfedezéstől a preklinikai és a koncepció bizonyítási munkáig)
2 millió dollár
(nagyrészt a vezető kutatók (PI) finanszírozza az NIH finanszírozásán és kockázati tőkén keresztül)
ÚJ CÉLAZONOSÍTÁS – TERVEZÉS_cc781905-5cde-5bbbad315-5cde-6bbbad
További downstream célpontok azonosítása proteomika és egyéb -omika segítségével
2-4 év
500 000 USD (az NIH és az ipar finanszírozásával)
I. FÁZIS (GYÓGYSZER) KLINIKAI VIZSGÁLAT
1-2 év
1 millió dollár (az NIH és az ipar finanszírozásával)
II. FÁZIS (KÍSÉRLETI) KLINIKAI VIZSGÁLAT
1-2 év
5 millió dollár (az NIH és az ipar finanszírozásával)
FÁZIS III. KLINIKAI VIZSGÁLAT
3-5 év
10 millió dollár (az iparági finanszírozást kihasználva)
Why do we need models for SDS?
Model systems, such as mouse models, are developed to replicate a disease in an organism other than humans. That way, researchers can investigate various aspects of disease without having to burden a human patient. Different research questions need different types of models, from yeast cells to worms to flies to mice and more.
For therapy development, we need a model system that is as close as possible to humans but is practical to work with in order to save time. Mouse models have become the gold standard in research.
Unfortunately, developing a mouse model for SDS has proven historically difficult, because the gene responsible for most cases of SDS, SBDS, is essential. Mice with too little SBDS are not viable, and mice with some have no SDS symptoms (phenotype). As one of our first major projects, we sat out to try all options to create a mouse model for SDS. This work is still ongoing and we are committed to leaving no stone unturned.
Roadmap to Therapies and Cures for SDS
1. Build humanized mouse and other SDS models
-
that has the most common and relevant human mutation
-
is viable and shows relevant phenotypes
-
designed for testing a wide range of therapeutics
2. Characterize the models
-
how does the humanized gene behave in the model
-
what symptoms can be observed (what, when, where)
-
develop measurable biomarkers for testing therapies
3. Test and optimize therapies on the model
-
gene editing, base editing, and prime editing therapies
-
antisense oligonucleotide (ASO) and other RNA therapies
-
small molecules and repurposed drugs
4. Safety and Efficacy Studies
-
test efficacy and safety of discoveries on suitable models to prepare for clinical trials
5. Patient Clinical Trials
-
present results of model work to the FDA and international regulatory agencies to proceed with clinical trials in human patients
-
seek FDA and international approval
Goal: SDS Therapies and Cures